公共衛生學院李立明教授主持的項目“環境與遺傳因素及其交互作用對冠心病和缺血性腦卒中影響的超大型隊列研究”獲得2013年國家自然科學基金重大項目資助(81390540),金額為1800萬🏤。這是國家自然科學基金委員會自組建後設立的第一個公共衛生領域的重大項目。
冠心病和缺血性腦卒中已經成為威脅我國人群健康的兩種重要的動脈粥樣硬化性心腦血管疾玻多年研究對冠心病和缺血性腦卒中兩種疾病的一些危險因素已經得到證實,並在此基礎上構建了個體心血管病風險預測模型;但是這些模型的預測能力仍然有限。圍繞著這兩種疾病的病因和致病機製仍需要開展更多深入的研究,發現及確證更多新的遺傳和環境危險因素,並探討因素之間復雜的交互作用🤷🏽♀️⚈。現有多數與這兩種疾病有關的病因學證據都來自西方發達國家人群,由於中國人群無論在遺傳背景還是生活方式習慣🤛🏼、環境背景等都與西方發達國家人群存在巨大差異🌵,這些證據及在此基礎上構建的疾病風險預測模型、推薦的防治措施是否適用於中國人群,仍有待確證。國內雖然也開展有相關研究,並構建有風險預測模型🗓,但所基於的研究規模較校我國亟需本土化的基於大樣本量的🪨🙇🏿♂️、高質量的病因學證據。
該重大項目的工作基礎是李立明教授作為項目負責人開展的中國慢性病前瞻性研究項目(China Kadoorie Biobank, CKB)。CKB項目建立了中國目前最大規模的超大型自然人群隊列(50余萬人);覆蓋我國東北🙆🏽♂️、西北、華東👨🏿🔬、華南和西南具有不同經濟發展水平🏃♀️、社會文化背景以及暴露譜和疾病譜的城市和農村地區🤦♀️;與當地發病和死亡監測系統有機整合🚶♂️,極大的提高了疾病監測能力;建立有生物樣本庫🏇🏼;引入國際先進的管理理念和技術手段🧑🏻🔧,采用自動化的信息采集系統和生物儲存管理系統🟰,堅持標準化操作規範是研究質量的重要保障;而超大規模的人群隊列為有效開展各種常見並多發病和部分罕見病的病因學研究提供了重要的保證。
該重大項目分為四個課題:基於中國超大型隊列的冠心病和缺血性腦卒中及其危險因素的長期趨勢和病因學研究⚪️,基於中國超大型隊列的冠心病和缺血性腦卒中遺傳易感性研究,基於中國超大型隊列的冠心病表觀遺傳學研究🤳,基於中國超大型隊列的冠心病和缺血性腦卒中發病風險預測研究。該項目分別以這兩種疾病為主題,擬在未來的5年時間內,通過利用以超大型人群隊列為基礎開展的長期死亡和發病監測及定期的隨訪調查,描述我國不同類型地區、不同特征人群中冠心病(CHD)和缺血性腦卒中(IS)及其主要危險因素的長期變化趨勢👧🏽;開展前瞻性隊列設計的病因研究,分析傳統明確的以及新關註但尚不明確的生物學、行為👩🍼、心理、社會等危險因素及特殊暴露對中國人群中CHD和IS發生風險的獨立作用和復雜的交互作用;進一步采用基於隊列的巢式病例—對照設計,探討CHD和IS的遺傳學和表觀遺傳學機製。合理的先因後果的時序性🎑,病例和對照來自相同的源人群,使得本項研究具有以橫斷面設計和病例對照設計為主的獨特優勢➿,得到的證據強度更優🔋▶️,且對中國人群的適用性更強。在上述研究的基礎上,嘗試構建適用於中國人群的心腦血管疾病風險預測模型,並為製定國家防治策略與措施、更新疾病防治指南、更有效地識別高危人群🚴🏻,為中國患者提供高質量的病因學證據。
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